三个毛头小子正在自拍他们号称“世界上最酷最疯狂”的搞笑视频短片“靶心”。看到互联网上频繁暴增的点击量，三人动心不已，着手筹备一部大项目——一部世界上最危险的影片，他们叫它《电影43》。当他们键入“电影43”到一个私人服务器的时候，发现了禁止视频。随即而来的《电影43》的播放列表，不仅让三人瞠目结舌，更足以让你在这十二个独立又相互关联的故事中，惊喜交加。
杰克是个总是只差临门一脚便可能成为超级巨星的纽约演员，但他却一直碰不到好的演出机会，但当他到加勒比海某个小岛国出外景的时候，竟然被当地的警察局长给绑架了！最出乎他意料的是警察局长还给了他一个毕生难得的演出机会--扮演该国的独裁者总统，原来是因为该国总统心脏病发猝逝，为了防止大众骚动或引发革命，警察局长只好出此下策；虽然假扮总统，欺骗社会大众是一件不道德、非法、欺骗的行为，但...
几个月来，一伙劫匪在巴黎制造混乱，羞辱警察，但内政部长希望有新鲜血液来领导调查：阿莉亚，脾气暴躁，难以管理；雨果，在告别演说中一丝不苟。
